Ilustrações de Jean Wei
Quando drogas como o Prozac foram introduzidas pela primeira vez no final da década de 1980, a principal teoria por trás de seu sucesso no mercado era que as pessoas deprimidas não tinham serotonina, uma substância química essencial para o cérebro. Chamada de “teoria do desequilíbrio químico”, a ideia era que você poderia dar aos pacientes um SSRI, ou um inibidor de recaptação de serotonina (como Prozac ou Zoloft), e sua serotonina aumentaria, levantando sua depressão.
O problema é que, quando os pesquisadores começaram a testar essa teoria, descobriram que ela não se sustentava. A serotonina está envolvida na depressão – e para muitos pacientes com depressão, ISRSs são incrivelmente úteis – mas como o remédio funciona é mais complicado do que parecia originalmente. No entanto, a compreensão pública de como os antidepressivos funcionam não acompanhou a ciência.
Em setembro de 2022, Ira conversou com o Dr. David Hellerstein, professor de psiquiatria clínica na Universidade de Columbia e o Dr. David Oslin, professor de psiquiatria na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. Hellerstein e Oslin explicaram o que fazemos e não sabemos sobre como os antidepressivos afetam o cérebro e as últimas opções de tratamento farmacêutico para a depressão.
“Os tratamentos que usamos, na medida em que são eficazes, têm impacto na… saúde do cérebro. Mas demora um pouco para isso acontecer”, disse Hellerstein.
Embora os ISRS funcionem para muitos pacientes, os cientistas agora sabem que a falta de serotonina não é o único fator que influencia a depressão clínica. Hellerstein ressalta que os antidepressivos aumentam a serotonina no cérebro muito rapidamente, mas pode levar várias semanas até que o humor do paciente melhore. Se a depressão é causada singularmente pela falta de serotonina, por que os ISRSs não curam os pacientes imediatamente?
“Algo acontece no cérebro que é um processo atrasado e claramente é muito mais complicado do que apenas ‘encher o tanque’ [com serotonina]”, disse Hellerstein. Os pesquisadores se afastaram desse modelo de deficiência de serotonina para explicar as causas da depressão. Um modelo de estresse crônico tomou seu lugar como outra explicação das causas subjacentes da depressão.
“Algumas pessoas têm mais risco de depressão, ansiedade ou TEPT, porque o estresse crônico causa mudanças no cérebro que são muito difíceis de desfazer, exceto com algum tipo de tratamento”, disse Hellerstein.
O estresse crônico e a dor são conhecidos por diminuir as características cerebrais saudáveis, disse Hellerstein. O número de conexões entre as células cerebrais e até mesmo o tamanho do cérebro diminuem quando expostos a estresse e ansiedade consistentes.
“O cérebro é basicamente ferido no estado de depressão ou transtornos de ansiedade”, disse ele.
Pesquisas sugerem que a depressão é causada por uma combinação de fatores biológicos e ambientais , e medicamentos que tratam quimicamente a depressão não são as únicas opções de tratamento baseadas em evidências disponíveis. Outros tipos de terapia, incluindo terapia cognitiva comportamental , também foram mostrados para ajudar os pacientes.
Mas pode ser difícil encontrar o medicamento certo para cada paciente. Como cada medicamento tem vários efeitos em um paciente individual e em seu conjunto exclusivo de sintomas, os médicos às vezes precisam usar uma abordagem de tentativa e erro para a prescrição.
Avanços recentes em cuidados de saúde mental de precisão podem oferecer novas maneiras de ajudar os pacientes a encontrar o tratamento certo mais rapidamente.
Dr. David Oslin, professor de psiquiatria da Universidade da Pensilvânia, recentemente conduziu uma pesquisa através da Veterans Administration para ver se os testes genéticos podem ajudar os médicos a selecionar os medicamentos certos para os pacientes. Ele e seus colegas procuraram especificamente por genes que afetam o metabolismo.
“Se eu tiver um teste genético que sugira que um medicamento é mal metabolizado ou metabolizado rapidamente”, disse Oslin, “trocá-lo ou apenas retirá-lo pode realmente levar a um resultado melhor para esse paciente”.
Ele está esperançoso de que o campo esteja se movendo em direção a cuidados de saúde mental personalizados.
“Acho que muitas pessoas pensam em saúde mental como uma caixa preta de apenas sentar e deitar no sofá e conversar sobre as coisas. Mas realmente temos muitas abordagens baseadas em evidências para tratar doenças diferentes”, disse Oslin.
Além de poder prescrever medicamentos, os médicos procuram cada vez mais tratamentos alternativos. Cogumelos psilocibina e cetamina , por exemplo, causam mudanças imediatas na atividade cerebral que parecem promissoras para pesquisadores de saúde mental. Um número significativo de pacientes com depressão resistente ao tratamento que tomam cogumelos psilocibina em ambientes clínicos experimentar melhorias em sua condição por semanas , de acordo com a pesquisa do Dr. Hellerstein.
Esses tipos de tratamentos de ação rápida, explicou Hellerstein, podem ajudar a reconectar o cérebro de novas maneiras. “Há evidências de que essas drogas aumentam a plasticidade, ou a capacidade do cérebro adulto de se reconectar e refazer conexões”, disse ele.
Esta nova opção de tratamento oferece uma oportunidade de sair de rotinas mentais estressantes, o que pode ser essencial para alguns pacientes.
“Uma das coisas que parece acontecer para muitas pessoas com depressão é meio que um recorde quebrado [efeito]. Você obtém um groove usado em um disco, que toca as mesmas notas repetidamente”, disse Hellerstein.“[Compostos mais novos como psilocibina] pode tirar as pessoas desses ciclos de recordes quebrados.”
Hellerstein e Oslin estão animados por terem progredido além do modelo de depressão da deficiência de serotonina e por terem opções potencialmente mais informadas e mais eficazes para oferecer aos pacientes. A serotonina claramente não é o fim da história, disse Hellerstein.
“Vemos um sistema complicado, mas que pode ter lugares possíveis para causar um impacto que pode ser rápido no início – e pode ter um impacto significativo”, disse Hellerstein.
Quer ouvir mais? Clique aqui para ouvir as entrevistas de rádio completas da MolecularConceptor em que este artigo foi baseado com Dr. David Hellerstein e Dr. David Oslin .
Leitura adicional
Os seguintes recursos estão disponíveis se você ou alguém próximo precisar de apoio de saúde mental:
- Ligue para o 988 para o Linha de vida do suicídio e da crise.
- Ligue para 1-800-662-HELP para Linha direta nacional da SAMHSA ; eles podem fornecer serviços de referência e informação para tratamento de saúde mental e/ou transtorno por uso de substâncias.
- Para informações gerais sobre depressão e tratamento, visite Recursos de depressão da NAMI (National Alliance for Mental Illness) .